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研究新知︱灵芝可提高化疗药卡铂抑制乳腺癌和癌干细胞的效果
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研究新知︱灵芝可提高化疗药卡铂抑制乳腺癌和癌干细胞的效果

  • 分类:灵芝百科
  • 发布时间:2022-10-27 14:26
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【概要描述】因此如果能有一个东西,能在同样的时间条件下,让现有的化疗变得更有效,却不用以更大的副作用为代价,还能降低癌干细胞原有的本领,应该是很有意义也值得期待的

研究新知︱灵芝可提高化疗药卡铂抑制乳腺癌和癌干细胞的效果

【概要描述】因此如果能有一个东西,能在同样的时间条件下,让现有的化疗变得更有效,却不用以更大的副作用为代价,还能降低癌干细胞原有的本领,应该是很有意义也值得期待的

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卡铂(carboplatin)和传统化疗最常使用的顺铂(cisplatin)同属铂类药物,它们毒杀细胞的作用机制相似,不过卡铂引起的恶心、呕吐副作用没那么剧烈,肾毒性、神经毒性也相对较轻,患者不会因为过度难受而中断化疗。

 

问题是,卡铂对很多癌症的临床疗效(包括抑瘤率、复发率和存活率)都不如顺铂,还有强烈的骨髓抑制作用,因而让卡铂的应用受到了一些限制。不过卡铂的美中不足或许可以在灵芝的帮助下获得改善。

 

根据美属波多黎各加勒比中央大学、波多黎各大学和美国纽约大学医学院的学者群2022年3月发表在《American Journal of Cancer Research》(美国癌症研究期刊)的研究显示,灵芝不仅能提高卡铂对 “炎性乳腺癌” 和 “三阴性乳腺癌” 的杀癌效果和抑瘤作用,还能降低癌干细胞在整体癌细胞中的比例。
 

灵芝提高卡铂对癌细胞的杀伤力

 

该研究使用的灵芝材料是由 “灵芝子实体提取物” 和 “破壁孢子粉” 组成的灵芝制剂(以下简称GLE),其中多糖类和三萜类的含量分别为13.5%和6%。

 

体外实验结果显示,不论是对手是人类的炎性乳腺癌细胞株(SUM-149)或三阴性乳腺癌细胞株 (MDA-MB-231),卡铂与GLE并用的杀癌能力,都比单用卡铂的效果要好。

 

举例来说,把浓度10 µM的卡铂和三阴性乳腺癌细胞株一起培养,72小时后90%的癌细胞仍活得好好的,但如果这段期间同时有GLE(0.3 mg/mL)一起作用,那么存活下来的癌细胞只剩下一半。

 

 
同样的,把浓度20 µM的卡铂和炎性乳腺癌细胞株一起培养,72小时后存活下来的癌细胞大概只剩原来的一半,但如果这段期间同时有灵芝制剂GLE(0.2 mg/mL)一起作用,那么存活下来的癌细胞将不到40%。

 

 
这些结果都说明,卡铂有机会在灵芝的帮助下,同样的剂量发挥更大的抗癌效果,或是用较少的剂量维持同样的效果而使副作用减低。
 

灵芝提高卡铂对肿瘤生长的抑制作用

 

灵芝与卡铂并用的效果,也在本研究的动物实验中显现:

 

研究者先将炎性乳腺癌细胞株植入雌性小鼠的乳腺组织,等长出肿瘤后再开始喂食小鼠灵芝制剂GLE(每天剂量28 mg/kg)直至实验结束,卡铂则是每周注射一次(每次剂量30 mg/kg)连续治疗3周。结果,有吃灵芝也有注射卡铂的小鼠,肿瘤生长的速度就是比较慢,肿瘤的体积也比较小。

 

 

削弱癌细胞的修复能力和和癌干细胞的能耐

 

本研究亦进一步透过GLE探讨灵芝之所以能够提高卡铂疗效的原因,结果发现,抑制癌细胞的DNA修复机制应是关键因素之一。

 

铂类药物主要是通过破坏DNA结构的作用机制,促使癌细胞凋亡或停止生长,如果癌细胞本身的DNA修复机制太好就会变得“很难杀”,也会加快耐药性的发生,增添癌症控制的困难度。

 

而在本研究的细胞实验和动物实验的肿瘤中都有观察到,灵芝可以延迟或阻止DNA修复机制的启动,减少DNA修复蛋白的生成,这些作用无疑为化疗药争取到更多杀伤癌细胞的时间和空间。
值得关注的是,本研究也在细胞实验中观察到,经GLE单独处理,或GLE与卡铂一起处理的炎性乳腺癌细胞,进一步生成的乳腺癌干细胞明显减少,这说明灵芝能让癌干细胞生生不息的能力降低。由于癌干细胞也是癌细胞耐药的来源,因此灵芝的这个作用应该也是灵芝让卡铂变得更有效的原因之一。

 

 
 

比三阴性乳腺癌更难治的炎性乳腺癌

 

生长速度快的炎性乳腺癌,是最具侵袭性的罕见乳腺癌类型之一。相对于一般乳腺通常以 “硬块” 呈现病征,发炎性乳腺癌多半以红、肿、热、痛或皮肤增厚、变硬为主要表现方式,因此很难通过乳房X光检查或超声波发现它,多半只能靠自我察觉,只是等到察觉症状时,癌细胞往往已经快速蔓延或转移。

 

和三阴性性乳腺癌的问题相仿,炎性乳腺癌也因为缺乏特异性的“靶点”而无法给予针对性的靶向治疗,很大程度上还是必须依赖传统化疗,但癌细胞本身侵袭性强、恶性度高、容易耐药的特性,却也经常影响治疗成效。

 

因此如果能有一个东西,能在同样的时间条件下,让现有的化疗变得更有效,却不用以更大的副作用为代价,还能降低癌干细胞原有的本领,应该是很有意义也值得期待的。

 

〔资料来源〕Ivette J Suárez-Arroyo, et al. Ganoderma lucidum enhances carboplatin chemotherapy effect by inhibiting the DNA damage response pathway and stemness. Am J Cancer Res. 2022 Mar 15;12(3):1282-1294. eCollection 2022.

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