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拉米夫定与灵芝治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

2012-11-22 14:21:45    来源:仙芝楼    浏览:3504次
钟建平,李水法 全文摘自:<<现代实用医学>>2006年7月第l8卷第7期466页 

【摘要】 目的比较拉米夫定(LAM)联合灵芝与单用LAM治疗慢性乙型肝炎(乙肝)的疗效。 方法  
将126例慢性乙肝患者分为两组:LAM组63例,单服LAM100mg/d;联合组63例,口服LAM100mg/d  
联合中药灵芝50g、红枣10g。 结果治疗18个月后,联合组ALT为63±17U,明显好于LAM组的83  
±21U(P<0.01);联合组TBil为21.5±8.3pmaol/L,LAM组为25.9±10.3la,mol/L,两组比较差异有显著  
性意义(P<0.01);联合组HBeAg转阴率为27/63,LAM组为10/63,联合组HBeAg/抗.HBe血清转换率  
为26/63,LAM组为10/63,联合组均高于LAM组(均P<0.05)。联合组HBVDNA转阴率3、6、12、18个  
月分别为50/63、56/63、59/63、57/63,LAM组分别为43/63、50/63、48/63、42/63,联合组均明显优于LAM  
LAM治疗所导致乙肝病毒YMDD变异的发生,阻止乙肝病毒复制,并有明显改善肝功能作用。  
【关键词】 拉米夫定;肝炎病毒,乙型;灵芝;病毒复制;肝功能试验  
【中图分类号】 R512.6 2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671—0800(2006)07—0466—02  

拉米夫定(LAM)治疗慢性乙型肝炎(简称乙肝)已广泛应用于II缶床。为了降低LAM治疗中YMDD突变的发生,有效地抑制乙肝病毒复制,阻止乙肝病情的进展,作者采用LAM联合中药灵芝治疗慢性乙肝患者126例,取得了较好的疗效。现报告如下。  
1 对象与方法  
1.1 对象2001年3月至2004年12月在我院门诊及住院的126例慢性乙肝患者,诊断均符合2000年9月中华医学会第10次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案中的诊断标准&#8943;,并符合HBeAg、HBVDNA阳性、ALT升高2~3倍正常上限、TBil<3倍正常上限者。剔除标准:(1)重叠感染HAV、HCV、HEV、  
HDV、HGV者;(2)自身免疫性肝病者;(3)合并脂肪肝者;(4)有糖尿病等并发症者。按1:1比例随机将126例患者分为LAM组和联合组,每组63例,两组在年龄、性别、病程、口服一般保肝药及母亲HBVM 阳性构成方面,差异均无统计学意义(均P>0.05)。  
1.2 治疗方法LAM 组患者单服  
LAM 100mg/d;联合组患者口服拉米夫定100mg/d,并每天煎服中药灵芝50g、红枣10g。灵芝经绍兴市药品监督检验所检测,煎药时间不少于30min。两组均不再用其他免疫调节药及干扰素等药物。  
1.3 观18个月时的HBeAg转阴率,HBeAg/抗. HBe血清转换率,HBVDNA转阴率及肝功能ALT、TBil的变化。对ALT升高或HBVDNA比前一次升高10 拷贝/ml者,送检病毒测序分析,观察是否存在YMDD变异。  
1.4 检测方法肝功能检测采用贝克曼CX-9全自动生化分析仪,ALT逆流监测法、TBil重氮法。血清HBeAg.抗一HBe检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。HBVDNA检测采用斑点杂交荧光定量PCR法(以<1.0×10 拷贝/ml为低于检测值),YMDD送浙江大学附属第一医院传染病研究所检测。  
1.5 统计学方法采用SPSS10.0统计分析处理软件,组间比较计数资料采用 检验、计量资料采用U检验。  
2 结果  
2.1 两组患者治疗前后肝功能变化情况 治疗后两组患者在前12个月肝功能恢复情况基本一致,联合组1年后肝功能恢复情况明显好于LAM组。见表1。  
表l 两组患者治疗前后ALT、Tl3il变化比较 

 

作者单位:绍兴市第六人民医院,浙江绍兴312000  
作者简介:钟建平(1961一 ),男,浙江省诸暨市人,中西医结合肝病科副主任医师,发表论文18篇,获省人民政府科技进步  
三等奖1项,省中医药科技进步三等奖1项。  
现代实用医学2006年7月第l8卷第7期  
2.2 两组患者治疗后HB/抗一HBe血清转换率的比较治疗18个月后,联合组HBeAg转阴率及HBeAg/抗一HBe血清转换率均高于LAM组(P<0.05)。见表2。  

 

摘自:<<现代实用医学2006年7月第l8卷第7期>>

2.3两组患者治疗后HBV DNA转阴率的比较治疗后3、6、12、18个月,两组HBVDNA的转阴率差异均无显著性意义(P>0.05)。 见表3。  
2.4 YMDD变异发生率治疗6、12、18个月时,LAM组YMDD变异率分别为1.59% (1例)、23.81% (15例)、33.33% (21例),联合组分别为0、6.35%(4例)、9.52%(6例),两组间差异有显著的统计学意义( =5.70,P<0.05)  
3 讨论  
拉米夫定是目前最有效的抗HBV药物之一,它能竞争性地抑制HBVD—NA聚合酶及参与新的HBVDNA链合成过程以终止新链合成,使HBVD—NA浓度下降,肝脏炎症减轻,促进肝功能恢复,改善肝组织学变化 。但长期应用拉米夫定易导致HBV的基因变异。对拉米夫定耐药的HBV突变株出现的风险也会相应增加。慢性乙肝患者应用拉米夫定治疗后,在第1、2、3、4年出现拉米夫定耐药的发生率分另U为15% 一20% 、35% 一柏% 、45%  
一55%和60% 一65% ,为了提高拉米夫定的抗HBV作用,减少或避免单纯口服拉米夫定后出现的耐药及变异,医药界一直在探索与拉米夫定联合用药的方案,如联合应用日达仙、胸腺肽、干扰素和中医中药等。  
灵芝的主要成分灵芝多糖具有下列功效:①提高机体的非特异免疫功能;② 增强机体体液免疫功能;③ 增强机体细胞免疫功能;④ 促进免疫细胞因子的产生;⑤有确切的保肝作用、能减轻化学药物(毒物)对肝脏的损伤、加强肝脏  
代谢药物(毒物)的解毒功能 。灵芝价格低,患者都能接受,但由于药味较苦,对胃有刺。为了保证灵芝的有效成分能煎出,我们先将灵芝用凉水浸1h再用