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研究新知︱北大杨宝学教授团队证实,灵芝多糖肽抗脂肪肝

2019-03-19 09:33:23    来源:仙芝楼    浏览:375次

虽说酒精摄取过量是脂肪肝的元凶之一,但在这个每餐都能吃饱饱、两餐之间还有小点心的年代,即使滴酒不沾也可能得脂肪肝。


这是因为所有从肠道消化吸收的养分,都得先送到肝脏转换成身体能够利用的型式,才会输送给各组织细胞。所以不论是从饮食中摄取过多热量,还是肝脏合成过多的甘油三酯(脂肪),都可能造成脂肪肝──肝脏脂肪含量达5%以上,或10%的肝细胞内有脂肪堆积。


临床上治疗这类“非酒精性脂肪肝”最常见的处方就是饮食、运动加减重,此时如果能再加上灵芝,很可能可以事半功倍。


由北京大学药理学系杨宝学教授率领的团队证实,灵芝水提物中的灵芝多糖肽(含有5%蛋白的灵芝多醣),可以减少肝脏脂肪堆积、减轻肝脏损伤,甚至有助控制血脂和血糖。此项研究成果已在2018年底获刊在《Cellular Physiology and Biochemistry》(细胞生理学与生物化学期刊)上。




 

给肥胖或脂质代谢异常小鼠

吃一个月的灵芝多糖肽


杨宝学的团队采用了两种实验动物模式:


一种是缺乏瘦蛋白(leptin)基因而食欲旺盛丶增重快速的肥胖小鼠,它们除了脂肪肝之外,还会合并胰岛素阻抗丶高血糖丶高血脂等代谢异常的问题;


另一种则是转殖人类APOC3基因的脂质代谢异常小鼠,这种基因会使肝脏出现脂质代谢异常进而合成过多的甘油三酯,导致脂肪肝和血脂异常。


在不限制食物和饮水的条件下,每天给这两群小鼠喂食100 mg/kg的灵芝多糖肽,1个月后再和没吃灵芝多糖肽的同类型小鼠,以及正常小鼠(同样分有吃和没吃灵芝多糖肽两组)进行比较;未给予灵芝者则以等量的生理食盐水取代。


结果就如图1和图2所示的实验小鼠肝组织切片,红色部分代表细胞里的油滴。很明显的,光是吃1个月的灵芝多糖肽,就能减少脂肪在肝脏的囤积。



 图1  实验一个月后,肥胖小鼠和正常小鼠的肝组织脂肪分布(红色部分)比较

 

 

图2  实验一个月后,脂质代谢异常小鼠和正常小鼠的肝组织脂肪分布(红色部分)比较

 

结果1:保肝──

脂肪堆积较少、脂质代谢较好、发炎指数较低、胰岛素抗性较低


进一步将实验结果以数据具体呈现,则可看到,不管是肥胖小鼠或脂质代谢异常小鼠,凡有吃灵芝多糖肽者:


肝脏的脂肪堆积量较少,肝脏代谢脂质的能力较好,肝炎指数AST和ALT上升幅度较小──代表肝细胞受到的损伤较轻,肝细胞对胰岛素的敏感度也比较接近正常(图3~6)。


 

图3  灵芝多糖肽GLPP减少肝脏脂肪堆积

 

 

图4  灵芝多糖肽GLPP改善脂质代谢异常

 

 

图5  灵芝多糖肽GLPP调降肝炎指数


 

图6  灵芝多糖肽GLPP提高肝细胞对胰岛素的敏感度

 

“肝细胞对胰岛素的敏感度”和“脂肪肝”有何相干呢?


肝脏脂肪堆积会降低肝细胞对胰岛素的敏感度,也就是产生所谓的胰岛素抗性,当抗性愈强,肝细胞就愈难利用(消耗)囤积在细胞里的脂肪;反过来,胰岛素抗性也会促使肝脏囤积更多的脂肪。而透过图4所示实验小鼠肝细胞里的胰岛素敏感度相关蛋白(p-AKT2/AKT)含量差异可知,灵芝多糖肽可以阻止这种恶性循环。

 

结果2:改善血脂


不只肝脏负担减轻,有吃灵芝多糖肽的肥胖和脂质代谢异常小鼠,血脂异常的程度也没那么糟,尤其是脂质代谢异常小鼠,四项血脂指标都和没吃灵芝者有显著差距(图7)。


由于血脂中甘油三酯和胆固醇的多寡都是由肝脏负责调控的,因此当灵芝多糖肽提升了肝脏代谢脂质的能力,对血脂自然也有好的影响。


 

图7  灵芝多糖肽GLPP改善血脂异常

 

结果3:改善血糖


此外,研究者还针对合并有高血糖的肥胖小鼠进行葡萄糖耐量试验(glucose tolerance test,简称GTT),即在小鼠禁食六小时后再给予大量的葡萄糖,并监测接下来两小时的血糖浓度变化。


结果如图8所示,吃了一个月灵芝多糖肽GLPP的肥胖小鼠,血糖值相对较低,波动的幅度也相对平稳。显然灵芝多糖肽还能提高组织细胞对葡萄糖的利用率,不仅改善高血糖,也降低了葡萄糖转换成脂肪囤积的机会。


 

图8  灵芝多糖肽GLPP调节血糖

 

结果4:减少内脏脂肪堆积


内脏脂肪和脂肪肝息息相关,而肠系膜脂肪则是内脏脂肪的代表之一(肠系膜是指位于腹腔内壁,覆盖在肠子上,用于固定大小肠的膜状组织)。


而根据杨宝学等的实验结果,吃了一个月灵芝多糖肽GLPP的肥胖小鼠,附着在肠系膜上的脂肪量相对较少,脂肪细胞的尺寸(直径)也相对较小(图9),显示内脏脂肪堆积因为灵芝多糖肽的缘故,明显减轻。


 

图9  灵芝多糖肽GLPP减少内脏脂肪

 

灵芝多糖肽抗脂肪肝的机制:

调节胆汁酸代谢→抑制脂肪酸生成


灵芝多糖肽真是好棒,从护肝一路护到血管去,甚至还有些许铲肉的效果。只是,为什么灵芝多糖肽能够阻挠脂肪在肝脏的堆积?答案和胆汁酸(bile acid)有关。


胆汁酸是肝脏分解胆固醇的最终产物,它最终的目的是经由胆囊送入小肠,帮助小肠消化吸收食物中的脂质和脂溶性维生素。然而除了这个作用之外,胆汁酸还会激活肝细胞上的特定受体,给肝细胞发出“别再合成脂肪酸”的指令。


脂肪酸是合成甘油三酯(脂肪)的原料,所以当脂肪酸变少了,脂肪的生成量也会降低,由此可见胆汁酸之于抑制脂肪肝的重要性。


只是肝脏需要特定的酵素来推动胆汁酸的生成,但不论是肥胖小鼠或脂质代谢异常小鼠,其肝脏中的这类酵素都比正常小鼠少很多,同时肝脏里可侦测到的“抑制脂肪酸合成”的信号也相对较少。


有趣的是,这些问题全部会被灵芝多糖肽逆转。也就是说,有吃灵芝多糖肽的肥胖小鼠和脂质代谢异常小鼠,其肝脏调控胆汁酸生成、抑制脂肪酸合成的机制,都比较趋近正常。


天天吃灵芝,让你的肝和别人不一样!


许多刚发现的脂肪肝只是单纯的脂肪堆积,肝指数一切正常,然而随着脂肪浸润的时间愈久丶范围愈广,引起发炎反应、氧化反应的机会就愈高,肝细胞受损的机会就愈大,可能会进一步发展为慢性肝炎,甚或更严重的肝纤维化或肝硬化。


只要病程还没恶化到太糟糕的地步,要把脂肪肝逆转回正常是有可能的。因此临床上通常会先从调整饮食、控制体重、保持运动等改变生活型态的方式,作为主要的治疗处方。


如今,透过北京大学教授杨宝学团队的研究成果可以清楚知道,你可以为你的肝再多做一件事,那就是天天吃灵芝。

 

灵芝醇提物(三萜)也抗脂肪肝


不过,可别以为只有灵芝多醣肽能抗脂肪肝,灵芝三萜也行。


南韩庆尚大学在2018年6月的《Journal of Clinical Medicine》(临床医学期刊)发表了一篇报告,该研究以高脂饮食小鼠为实验对象,每周喂食5天的灵芝醇提物(主要成分为三萜),每天50 mg/kg。4个月后小鼠的肝组织切片染色结果如图10。


图中呈红色者为脂肪部分,显然,即使无法节制饮食,富含三萜的灵芝醇提物仍可有效抑制脂肪在肝脏堆积。


 

图10  食用灵芝醇提物4个月,高脂饮食小鼠肝组织的脂肪分布(红色部分)

 

所以,也许你未必有感,但你的肝绝对知道!因为随着时间的拉长,有受到灵芝保护的肝,肯定愈来愈不一样。而从务实的角度来看,“灵芝多糖肽(水提物)+灵芝三萜(醇提物)”一起保肝,肯定会比只用其中一种成分保肝更加相得益彰。

 

【注】以上图1~9引用自:Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):1163-1179. 图10引用自:J Clin Med. 2018, 7(6), 152.

 

〔资料来源〕

1. Zhong D, et al. Ganoderma Lucidum Polysaccharide Peptide Alleviates Hepatoteatosis via Modulating Bile Acid Metabolism Dependent on FXR-SHP/FGF. Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):1163-1179.

2. Jung S, et al. Ganoderma lucidum Ameliorates Non-Alcoholic Steatosis by Upregulating Energy Metabolizing Enzymes in the Liver. J Clin  Med. 2018, 7(6), 152. 


【关于作者/吴亭瑶】

自1999年开始报道灵芝的第一手消息持续至今,著有《灵芝,妙不可言》(人民卫生出版社2017年4月出版)。


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