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北京大学研究发现,灵芝多糖可阻止巨噬细胞变成肿瘤“帮凶”

2017-04-18 13:07:17    来源:仙芝楼    浏览:525次




〔重点提示〕巨噬细胞其实有两种,一种会“抑制”肿瘤生长,一种会“促进”肿瘤生长,它们会在这两种身份间转换,端视周围环境的影响。在肿瘤影响下,往往有愈来愈多巨噬细胞会以后者身份出现。不过此情势很可能被灵芝多糖逆转,因为北京大学的最新发表研究显示,灵芝多糖会鞭策巨噬细胞发展成有助抗肿瘤的那一种。


在既定的印象里,巨噬细胞是“抓坏蛋、杀敌人”的免疫专家,所以和肿瘤应该誓不两立才对。然而近几年对的研究却发现,事实并非如此。


实际的情况是,肿瘤会与周边的多种细胞“相互交流”,有点像黑帮老大吸收帮派份子,或策动敌营的人带枪投靠,一不小心原本应与肿瘤划清界线的细胞,就会反过来成为“促进肿瘤生长、加速癌细胞扩散”的帮凶。

巨噬细胞其实有“抗癌”和“助癌”两种

巨噬细胞便是可能“变脸”的投机分子之一。科学上把这群围绕在肿瘤组织附近的巨噬细胞称为“肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage)”。根据它们分泌的细胞激素、生长因子、蛋白酶的不同,可分为M1和M2两型,前者会启动发炎反应,有助抑制肿瘤;后者则会抑制发炎反应,有助肿瘤生长。

肿瘤相关巨噬细胞会在M1和M2两型之间不断转换(此即所谓的“极化作用”,polarization),至于怎么转,全视当时肿瘤附近微环境的变化,只是详细的机制目前尚不清楚。

目前可以确知的是,在肿瘤发展的过程中,M1和M2型巨噬细胞都存在,只是初期多半以M1型居多,后期则是M2型占上风,有人把这种现象称为“肿瘤教坏巨噬细胞”。

也有一些临床研究观察到,M1、M2的多寡和肿瘤的恶性度有关。以芝加哥大学医学中心在2009年第32届圣安东尼奥乳癌研讨会〔由癌症治疗和研究中心CTRC及美国癌症学会AACR共同举办,为目前国际上最重要的相关研讨会之一〕的报告为例:

研究者分析了128名第一至三期的乳癌患者,发现M1占比较高者,癌症分期通常以初期为多;M2占比较高者,癌症分期比较偏中后段,而且肿瘤组织附近的微血管比较密(表示肿瘤容易从血液中获得养分,并进行转移),病患存活期也比较短(详见:Cancer Res 2009;69(24 Suppl):Abstract nr 107.)。

灵芝多糖促进巨噬细胞发展成M1型

目前已有一些新药开发是以“调控肿瘤周围的微环境”为目标,希望能藉此抑制肿瘤生长,甚至杀死癌细胞。只是新药开发长路漫漫,不知何时才能美梦成真,对于一刻也不能等的癌症病患,现成的灵芝或许是值得考虑的选项。

由北京大学药理学系林志彬教授、李卫东副教授、孙立新博士等共同发表在2017年1月《Immunologic Research》(免疫学研究)指出:灵芝多糖能促进巨噬细胞发展成有助抗肿瘤的M1型。

研究者使用的灵芝多糖Gl-PS萃取自灵芝子实体,分子量为584, 900,多糖与蛋白各占93.61%和6.49%。将此灵芝多糖与LPS(脂多糖)一起和小鼠腹腔巨噬细胞培养24小时。

LPS是细菌细胞壁的主要成分,可以诱使巨噬细胞朝M1型发展,亦即这个感染源会挑起巨噬细胞抵御外侮的战斗力,和抗肿瘤有异曲同工之妙。

有趣的是,在脂多糖浓度(10μg/ml)不变的情况下,巨噬细胞分泌IL-12(介白质12)、IL-6(介白质6)和TNF-α(肿瘤坏死因子)的浓度会随着灵芝多糖的剂量(0.2、0.8、3.2、12.8 μg/ml)而增加(如下图)。


〔图说〕将灵芝多糖Gl-PS与脂多糖一起和小鼠腹腔巨噬细胞培养24小时后,三种主要由M1型巨噬细胞分泌的细胞激素浓度,与灵芝多糖的剂量呈正比。(资料来源/Immunol Res. 2017 Jan 26. doi: 10.1007/s12026-017-8893-3.)


这些细胞激素主要为M1型巨噬细胞所分泌,参与发炎反应的启动,当它们的浓度愈高,显示M1型的巨噬细胞数量愈多。与此同时,由M2型巨噬细胞所分泌,主要作用在抑制发炎的IL-10(介白质10)和精胺酸酶I(arginase I)的浓度,则会随灵芝多糖浓度的增加而减少(如下图)。



〔图说〕将灵芝多糖Gl-PS与脂多糖一起和小鼠腹腔巨噬细胞培养24小时后,两种主要由M2型巨噬细胞分泌的细胞激素浓度,与灵芝多糖剂量呈反比。(资料来源/Immunol Res. 2017 Jan 26. doi: 10.1007/s12026-017-8893-3.)


上述研究成果说明,在灵芝多糖的调控下,面对敌人的巨噬细胞,比较倾向用M1型的方式应战。当然,未来还需要更多的证据支持和更细的机制探讨,才能更明确灵芝多糖在这方面的作用,但至少我们已经看了,灵芝多糖拥有不让巨噬细胞变成“肿瘤帮凶”的潜力。



〔资料来源〕Sun LX, et al. The improvement of M1 polarization in macrophages by glycopeptide derived from Ganoderma lucidum.Immunol Res. 2017 Jan 26. doi: 10.1007/s12026-017-8893-3.


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【关于作者/吴亭瑶】
现居台北市。自1999年开始报道灵芝的第一手消息持续至今。现为台湾《灵芝新闻网》记者,著有《灵芝,妙不可言》。