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松杉灵芝免疫调节蛋白 减轻欧洲紫杉醇的化疗副作用

2016-08-15 11:05:33    来源:灵芝新闻网    浏览:454次



化疗药虽可杀死癌细胞,却也会伤害正常细胞,引起白血球低下、恶心呕吐等副作用,影响患者的生活品质。如何在化疗过程中趋吉避凶,是现今医疗对于癌症治疗努力的方向之一。


过去已有许多研究指出灵芝里的多糖、三萜,可以在提高化疗疗效的同时,减轻化疗的副作用;而今又有研究证明,灵芝里的另一类活性成分──免疫调节蛋白,也有这个能耐。

2015年九月,由中山医学大学医学研究所教授柯俊良,及其所指导的硕士生侯婷译等,共同发表在国际科学期刊《Journal of Functional Foods》的研究证实,从松杉灵芝(Ganoderma tsugae)纯化而得的免疫调节蛋白(简称FIP-gts),能改善肺癌常用化疗药“欧洲紫杉醇(docetaxel)”对于白血球、骨髓造血机能、骨头和小肠黏膜组织造成的损伤。


保护骨髓造血机能,维持白血球数量

实验进行如下:从实验开始前三天,一直到实验结束,每天都以管喂方式给予正常小鼠FIP-gts,剂量为每公斤体重2克(2g/kg)。在实验正式开始的第一天、第八天和第十五天,额外为小鼠注射欧洲紫杉醇(30 mg/kg)。化疗结束后再继续喂小鼠吃三天的FIP-gts,才将其牺牲,进行相关的分析。

结果发现,只注射欧洲紫杉醇的小鼠,血液中的白血球数量会显着减少,骨髓里脂肪细胞所占的比例会大幅增加;若同时以FIP-gts辅助治疗,则血液里的白血球数量会接近正常小鼠的水准(图一),骨髓里的脂肪细胞也显着降低(图二)。


〔图一〕松杉灵芝免疫节蛋白FIP-gts
辅助欧洲紫杉醇化疗,对血液里白血球的影响


〔图二〕松杉灵芝免疫节蛋白FIP-gts
辅助欧洲紫杉醇化疗,对骨髓细胞的影响



骨髓是生成白血球(还有红血球)的源头,此即我们常说的骨髓造血机能。不过只有红色的骨髓细胞具有造血功能,另一种黄色的骨髓细胞,也就是脂肪细胞,则无此能力。正常情况下,随着年纪增长,脂肪细胞在骨髓所占的比例就会愈来愈多,不过现在不用等到变老,只要施打欧洲紫杉醇就能使这种情况变本加厉。

从实验的结果来看,FIP-gts能减轻欧洲紫杉醇对于骨髓造血机能的抑制,此作用确保了白血球的制造源头。此外,实验也显示,同时给予FIP-gts和欧洲紫杉醇的小鼠,血液里的颗粒球群落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor, 简称G-CSF)是单用欧洲紫杉醇的两倍之多。

颗粒球群落刺激因子有促进白血球生成、分化与成熟的作用,再加上先前所说的,骨髓遭受的破坏减少,两相加乘的结果,正是FIP-gts能使化疗小鼠维持正常白血球数量的原因。

 
保护小肠绒毛,减少骨质流失

再者,以FIP-gts辅助欧洲紫杉醇的小鼠,其小肠绒毛的长度,也比较接近正常(图三)。小肠黏膜上有很多绒毛,绒毛里不仅有丰富的毛细血管,负责吸收营养,还有为数众多的毛细淋巴管,负责第一线的免疫。当小肠绒毛受损的影响可想而知,所幸在FIP-gts的保护下,欧洲紫杉醇对小肠绒毛的破坏会比较轻。

欧洲紫杉醇还会损坏骨头,加速骨质疏松的发生。而透过3D立体微电脑断层扫描小鼠的胫骨(位于小腿内侧、负责承载全身重量的小腿骨)、膝盖骨头,以及膝盖上方的大腿骨等,发现FIP-gts可以显着减缓欧洲紫杉醇所降低的骨髓腔内骨头体积百分比(图四)、骨小梁(长出新骨头的来源)数目和骨表面密度,对于骨头有一定程度的保护。




〔图三〕松杉灵芝免疫节蛋白FIP-gts
辅助欧洲紫杉醇化疗,对小肠绒毛的影响



〔图四〕松杉灵芝免疫节蛋白FIP-gts
辅助欧洲紫杉醇化疗,对骨头的影响



提高化疗疗效,抑制肺癌细胞转移


研究者还在体外细胞实验观察到,将5 nM的欧洲紫杉醇和1.2μM的FIP-gts,与非小细胞肺癌细胞培养四十八小时后,存活的癌细胞只剩四成五左右,效果和单用20 nM的欧洲紫杉醇非常接近(图五)。这表示只要与少量的FIP-gts并用,就能使低剂量的化疗药,发挥高剂量时的效果。当化疗药的用量不用那么多,随之而来的副作用自然也不会那么多、那么强。




〔图五〕松杉灵芝免疫节蛋白FIP-gts辅助欧洲紫杉醇化疗
对非小细胞肺癌细胞存活率的影响







实验也发现,欧洲紫杉醇会促使非小细胞肺癌细胞分泌单核球趋化蛋白-1(MCP-1),并提高MCP-1的基因表现量,但若同时给予FIP-gts(0.3、1.2μM),则可把此作用压制下来。

对于肺癌来说,MCP-1不仅会提高蚀骨细胞的活性,使更多钙质从骨头中溶出,还会增强肺癌细胞的侵袭力和移动力,促使其往骨头转移。因此FIP-gts对MCP-1的抑制,一方面为FIP-gts减缓欧洲紫杉醇造成的骨质流失,提供了部分解释;另方面还暗示,FIP-gts可能降低肺癌细胞转移骨头的风险。

以上研究是科学上首次证明,松杉灵芝免疫调节蛋白FIP-gts,对于欧洲紫杉醇有多方面的减毒与增效作用。其实在这一系列实验里,该团队还用了金针菇(Flammulina velutipes)免疫调节蛋白FIP-fve进行同样的实验,对于缓和欧洲紫杉醇毒性的效果,颇能与FIP-gts互补长短。不过若单就“抑制非小细胞肺癌细胞”的作用来看,松杉灵芝蛋白FIP-gts的表现则强过金针菇蛋白FIP-fve。

小小的蛋白,却能扮演大大的角色,令人刮目相看。研究者认为,不论是FIP-gts或FIP-fve,都值得进一歩开发为欧洲紫杉醇的辅助治疗药物,期能为癌症患者减轻化疗的痛苦,并带来更好的治效果。




本文转载自灵芝新闻网