研究新知︱卡住ACE2受体阻挠新冠病毒入侵，赤芝酸A是54种灵芝潜力三萜和甾醇中的翘楚

分类：灵芝百科
发布时间：2022-11-11 09:44
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研究新知︱卡住ACE2受体阻挠新冠病毒入侵，赤芝酸A是54种灵芝潜力三萜和甾醇中的翘楚

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疫苗或感染诱发的抗体之所以能够从一众外来者中辨识和捕捉新冠病毒（SARS-CoV-2），根据的不是病毒的全貌，而是突起在病毒表面的刺突蛋白（spike protein）的某个显露在外的部分。

问题是刺突蛋白的结构会随着新冠病毒变异（病毒遗传物质RNA在复制过程出错）而出现大大小小的改变，当这个变化大到让抗体无法精准辨识它时，抗体拦截病毒的效力就会降低，于是打了疫苗还是被突破感染，或感染过又重覆感染的发生率就会提高。

而在众多变数中保持不变的是，不管新冠病毒变异到第几代，它都必须通过刺突蛋白和细胞表面的ACE2受体结合，才能让细胞芝麻开门引狼入室。由于ACE2的结构是固定不变的，因此便有科学家开始反向思考，借由卡住ACE2受体，阻挠刺突蛋白与ACE2受体结合，进而抵挡病毒入侵细胞的可能性。

阻挠刺突蛋白与ACE2受体结合提高病毒入侵细胞的门槛

由浙江农林大学吴学谦教授领衔发表在《Food and Chemical Toxicology》（食品与化学毒理学）2022年11月号的研究报告，即是从这个思考角度出发，在收录灵芝成分的资料库（TCMSP）中寻找千里马。

研究者在现有的科学知识和理论基础之上，用大数据和演算法对灵芝中可能阻挠新冠病毒刺突蛋白与ACE2受体结合的小分子化合物进行筛选，结果一共筛选出54种潜力成分（详见文末附表），绝大部分不是隶属灵芝三萜类就是甾醇类。

研究者进一步利用电脑模拟这些潜力成分和ACE2受体之间的分子对接和分子动力学，结果发现大部分潜力成分与ACE2受体结合的位点都集中在新冠病毒刺突蛋白与之结合的活性部位，其中尤以赤芝酸A（lucidenic acid A）的结合效果最好：

不仅和ACE2受体有高度的亲和力，还能结合得很稳定、很紧密，而且通过电脑模拟新病毒刺突蛋白和ACE2受体在有或没有赤芝酸A的情况下的结合情况，发现赤芝酸A的竞争卡位的确会削弱刺突蛋白“抓到”或“抓住”ACE2受体的能力。

体外细胞实验则显示，赤芝酸A可以在2 μmol/mL的浓度下卡住半数的ACE2受体。当细胞表面有一半的ACE2受体都被卡住时，代表刺突蛋白与ACE2受体的结合能力变差了，病毒入侵细胞进行复制、扩大感染的机会自然也就降低了。

调节被病毒弄乱的基因表达帮失序的细胞拨乱反正

除了利用电脑分析各灵芝潜力成分阻挠新冠病毒入侵细胞的可能性之外，研究者还进一步利用大数据和演算法分析，在609个可能受到新冠病毒干扰的细胞基因里，其中有多少基因同时也是这54个灵芝潜力成分的调节对象？

答案是80个。其中又以STAT3、MAPK3、MAPK1、TP53、TNF、MAPK8、MAPK14、LCK、IL6这9个基因受到最多灵芝潜力成分的青睐，它们大多与发炎反应、病毒感染或肿瘤发展有密切相关。

也就是说，除了可能可以阻挠刺突蛋白与ACE2受体的结合，这些灵芝潜力成分还可能通过调节细胞内的基因表达，让病毒造成的失序得以拨乱反正。

多样化的灵芝三萜和固醇化合物才可能众志成城

继埃及、波兰、瑞士学者透过电脑运算和电脑模拟发现“具有抑制新冠病毒免疫逃脱和入侵细胞活性的灵芝三萜化合物”，本研究再次利用电脑运算和电脑模拟，对灵芝中有望降低新冠病毒感染率和伤害性的成分做了大胆的预测。

然而并非每种灵芝都能集如此众多成分于一身，也不是每种灵芝都有“卡位”能力最强的赤芝酸A，而且这些成分的个别含量都极其微小。因此，想凭单一成分之力去执行卡位或调节的任务，实在太过奢求。

不过我们却可以寄望多样化的灵芝三萜类和甾醇类众志成城，通过多重卡位、多个靶点、多条路径、多方机转来发挥防治COVID-19的作用，而最有机会同时具备这些条件的灵芝原料，应当就属灵芝子实体醇提物了。期待未来有进一步的动物实验，可以对本研究中脱颖而出灵芝成分进行口服效果的确认，也希望大家都有吃到“对的”灵芝。

具有阻挠新冠病毒棘蛋白与ACE2与结合的灵芝活性成分

（标示红色者为电脑模拟显示与ACE2受体结合效果最好的前五名）
Number	Molecule Name 化合物名称
LZ1	(+)-Methyl ganolucidate A 赤灵芝酸A甲酯
LZ2	Methyl lucidenate F 赤芝酸D2甲酯
LZ3	22,23-dimethylene ganodermic acid S
LZ4	22β-acetoxy-3α,15α-dihydroxylanosta-7,9(11),24-trien-26-oic acid
LZ5	5alpha-Lanosta-7,9(11),24-triene-15alpha,26-dihydroxy-3-one
LZ6	epoxyganoderiol A
LZ7	epoxyganoderiol B
LZ8	epoxyganoderiol C
LZ9	ergosta-4,7,22-trien-3,6-dione
LZ10	ergosta-7,22-dien-3β, 5α, 6α-triol
LZ11	ergosta-7,22-diene-3beta-yl linoleate
LZ12	ergosta-7,22-diene-3beta-yl palmitate
LZ13	ergosta-7,22-diene-3beta-yl pentadecanoate
LZ14	ergosta-7,9(11),22-trien-3β,5α,6α-triol
LZ15	Peroxyergosterol 过氧化麦角甾醇
LZ16	ganoderal B 灵芝醛B
LZ17	ganoderan B 灵芝多醣B
LZ18	ganoderic acid beta 灵芝酸β
LZ19	ganoderic acid DM 灵芝酸DM
LZ20	ganoderic acid Mi 灵芝酸Mi
LZ21	ganoderic acid TQ 灵芝酸TQ
LZ22	ganoderic acid TR 灵芝酸TR
LZ23	ganoderic acid V 灵芝酸V
LZ24	ganoderic acid V1 灵芝酸V1
LZ25	ganoderic acid X 灵芝酸X
LZ26	ganoderic acid Y 灵芝酸Y
LZ27	ganoderic acid Z 灵芝酸Z
LZ28	ganoderic aldehyde A 灵芝醛A
LZ29	ganoderiol F 灵芝醇F
LZ30	ganodermanondiol 灵芝酮二醇
LZ31	ganodermatriol 灵芝三醇
LZ32	ganodermenonol 灵芝萜烯酮醇
LZ33	ganodermic acid T- Q
LZ34	ganodermic acid T- O
LZ35	ganodermnonol
LZ36	ganoderol A 灵芝酚A
LZ37	ganolucidic acid E 灵赤酸/丹芝酸E
LZ38	ganosporelactone B 赤芝孢子内酯B
LZ39	lanosta-7,9(11),24-trien-15α-acetoxy-3α-hydroxy-23-oxo-26-oic acid
LZ40	lanosta-7,9(11),24-trien-3α-acetoxy-15α-hydroxy-23-oxo-26-oic acid
LZ41	lanosta-7,9(11),24-trien-3α-acetoxy-26-oic acid
LZ42	lucialdehyde A 赤芝醛A
LZ43	lucialdehyde B 赤芝醛B
LZ44	lucialdehyde C 赤芝醛C
LZ45	lucidenic acid A 赤芝酸A
LZ46	lucidone A 赤芝酮A
LZ47	lucidumol A赤芝萜醇
LZ48	methyl ganoderic acid DM
LZ49	methyl ganoderic acid TR
LZ50	methyl lucidenate Q
LZ51	cerevisterol 啤酒甾醇
LZ52	beta-sitosterol β-谷甾醇
LZ53	(+)-ganoderic acid Mf 灵芝酸Mf
LZ54	Ergosta-7,22-dien-3beta-yl palmitate
资料来源／Food Chem Toxicol. 2022 Nov;169:113438.（仅部分化合物有明确的中文名称）

〔资料来源〕Juan Xu, et al.Lucidenic acid A inhibits the binding of hACE2 receptor with spike protein to prevent SARS-CoV-2 invasion. Food Chem Toxicol. 2022 Nov;169:113438. doi: 10.1016/j.fct.2022.113438.

END