止不住的肠炎,灵芝从何“调”起──多糖篇
- 分类:灵芝缘
- 发布时间:2020-09-22 15:52
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止不住的肠炎,灵芝从何“调”起──多糖篇
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如果不是因为日本首相安倍晋三突然在8月28日宣布请辞,许多人也不会注意到这个需终身治疗的自身免疫性疾病──溃疡性大肠炎(也称溃疡性结肠炎,Ulcerative Colitis)。
其实2007年安倍第一次担任日本首相才刚满一年,就曾因为溃疡性大肠炎复发而壮志未酬。这个自安倍17岁就与他为伍的宿疾,先是扳倒日本有史以来最年轻的首相(53岁),又再扳倒日本在位时间最长的首相(66岁),说明此病之难缠与难治。
2020年8月28日下午日本首相安倍晋三召开记者会请辞首相职务。(图/Wikimedia Commons)
因为免疫失调,所以发炎不止
一般人吃坏肚子或病菌感染腹痛、腹泻个几天就受不了了,何况是发作起来每天都要跑十几次厕所,甚至还会合并便血、发烧、呕吐、脱水、体重狂掉等症状的溃疡性大肠炎。前者事出有因可以药到病除,后者则是原因不明的肠道黏膜发炎和破损,药到除不了病根,只能设法抑制发炎、减轻相关症状。
说穿了,溃疡性大肠炎问题就出在“不该出现的发炎却发炎不止”。当启动发炎反应的免疫系统调控失灵,像是踩了油门忘记刹车,或是错把善者或自己人当敌人攻击,本该长保安康的发炎反应就会成为令人柔肠寸断的健康杀手,甚至可能会在长期反复发炎的过程引发细胞癌变。
大肠分为盲肠、结肠、直肠三段(左图):盲肠与小肠相连接,可防止进到大肠的食物回流;结肠执掌大肠的消化吸收功能,并将剩余残渣形成粪便,暂时储存在直肠等待排出。溃疡性大肠炎发生的部位主要在结肠和直肠的黏膜组织,以内视镜检查(右图)会看到结肠黏膜有发炎、溃疡现象。(图/Wikimedia Commons)
消炎只是治标,调节免疫才能治本
关于免疫失调的问题,现有药物只能从免疫失调引发的“症状”着手。虽有机会把活火山变成休火山(就像安倍有段时间都控制得不错),却难保突然有一天又再火山爆发,而且爆发得更不受控。
如果能在缓和症状的同时,把失调的免疫反应拨乱反正,亦即既收拾烂摊子,也把肇祸根源理一理,就有可能把大火山变小火山,把休火山休眠的时间拉得更长,进而降低发作的严重程度和复发的频率,甚至可以离癌变越来越远。
“调节免疫、扶正固本”本来就是灵芝行走江湖的金字招牌。根据目前已经发表的科学文献可知,不论是来自灵芝的多糖或三萜,都能从调节免疫入手,对溃疡性大肠炎的改善发挥重要作用。
灵芝多糖减轻肠炎发作时的严重程度
2018年中国医科大学免疫学教研室发表在《Journal of Immunology Research》的报告,以及2019年暨南大学食品科学与工程学系发表在《Food & Nutrition Research》的研究,不约而同证明,以口服方式预防性给予灵芝多糖2~3周,可明显降低溃疡性大肠炎急性发作时的严重程度(图2)。
图2 灵芝多糖减轻溃疡性大肠炎的症状
事前补充灵芝多糖两周的小鼠(每天100 mg/kg)在被诱发溃疡性大肠炎急性发作时,体重流失的较少,疾病活动度较低(体重下降、腹泻、便血的程度较轻),结肠长度较长(表示发炎受损程度较轻),组织损害程度(包括黏膜组织破损和白细胞浸润的程度)也比较小。(资料来源/参考文献1)。
为什么灵芝多糖可以改善溃疡性大肠炎?两篇研究报告分别从“调节免疫反应”和“调节肠道生态”两种不同的角度分析:
机制一:灵芝多糖调节发炎反应,抑制Th17细胞是关键
中国医科大学的研究发现,事前补充灵芝多糖GLP的小鼠,在被诱发溃疡性大肠炎急性发作时,大肠黏膜组织里与发炎相关的细胞因子比较少(图3),对发炎有促进作用的自然杀伤细胞、Th17细胞也没那么多,可以分泌黏膜组织主要抗体IgA的B细胞则逆势成长。
这些免疫上的变化,不仅有助缓和发炎反应,帮助肠道抵抗可能的感染,还有机会校正失衡的Th17细胞和调节性T细胞(regulatory T cell,简称Treg),从源头改善溃疡性大肠炎的自身免疫问题。
每一种自身免疫疾病都有促使其发病和加剧病情恶化的关键因子,对溃疡性大肠炎来说,就是T细胞的其中一种亚型“Th17细胞”。其所分泌的细胞因子IL-17(IL-17A为其中最主要的一种),可通过发炎反应对抗各种细菌和真菌感染,是肠道免疫屏障的要角。
然而凡事过与不及都有害。Th17细胞和另一群T细胞亚群“调节型T细胞”会相互制衡,一边数量多,另一边数量就少。调节型T细胞的功能是维持自身免疫耐受(不对自家人发动免疫反应),并适时对发炎反应踩刹车。因此当Th17细胞太过活跃,调节型T细胞就会屈居弱势而发炎不止。
这两群细胞的失衡,被认为是引爆溃疡性大肠炎的关键。在上述中国医科大学的研究里,小鼠大肠黏膜组织中的调节性T细胞虽然没有因灵芝多糖的介入而增加,但Th17细胞和IL-17A分泌量已显著减少(图3),这对Th17细胞与调节性T细胞的平衡,应是好的开始。
图3 灵芝多糖调节免疫改善肠炎
事前补充灵芝多糖GLP两周的小鼠(每天100 mg/kg)在被诱发溃疡性大肠炎急性发作时,结肠黏膜组织里与发炎相关的肿瘤坏死因子(TNF-α)和IL-1β、IL-6、IL-4、IL-17A等白介素都明显减少;Th17细胞的水平也明显降低,但调节性T细胞的水平则无统计学上的显著差异(与没吃灵芝多糖的肠炎小鼠相比)。(资料来源/参考文献1)
机制二:灵芝多糖调节肠道生态,帮助调回失衡的免疫
暨南大学的研究则发现,灵芝多糖GLP能调节实验大鼠肠道菌群间的比例(像是减少容易致病的菌群,增加有利抗发炎和分泌短链脂肪酸的菌群),促进肠道菌分泌更多的短链脂肪酸(图4),进而调节肠黏膜的免疫反应,减轻溃疡性大肠炎发作时的严重程度。
大肠吸收的物质很大一部分是由生活在大肠里的细菌所产生的。当那些无法被小肠消化的多糖(如膳食纤维、灵芝多糖)进到大肠后,就会被某一群以它们为生的细菌分解为各种短链脂肪酸。这些乙酸、丙酸、丁酸不仅滋养肠道细胞,还能保护黏膜屏障、调节免疫反应。相对于这类友善的细菌,有些肠道菌则是发炎的促进者,当彼此比例失衡时,往往就是生病的开始。
已有研究证实,肠道菌群比例失衡、短链脂肪酸分泌不足会造成免疫失调,进而诱发溃疡性大肠炎。灵芝多糖却能逆向操作,透过调节肠道生态来调节免疫,再进一步改善溃疡性大肠炎,是不是很酷呢?(待续~灵芝三萜篇)
图4 灵芝多糖调节肠道生态改善肠炎
以添加灵芝多糖GLP的饲料喂养大鼠3周(每天393.75 mg/kg),再诱发溃疡性大肠炎急性发作。发炎的肠道通常会出现变形菌门(Proteobacteria)菌群增加、厚壁菌门(Firmicutes)菌群减少、短链脂肪酸分泌量降低的现象。但有灵芝多糖保护的大肠,这两大菌群则有明显消长,短链脂肪酸含量也大幅上扬。(资料来源/参考文献2)
【参考文献】
1. Wei B, et al. Suppression of Th17 Cell Response in the Alleviation of Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis by Ganoderma lucidum Polysaccharides. JImmunolRes. 2018 May 20;2018:2906494. doi: 10.1155/2018/2906494. eCollection 2018.
2. Xie J, et al. Ganoderma lucidum polysaccharide improves rat DSS-induced colitis by altering cecalmicrobiota and gene expression of colonic epithelial cells. Food Nutr Res. 2019 Feb 12;63. doi: 10.29219/fnr.v63.1559. eCollection 2019.
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