清迈大学和泰国皇家学会科学院的学者于今年4月在《Molecules》(分子期刊)发表了一篇回顾性论文，该论文根据过去在期刊上公开的研究成果，以“抑制病毒蛋白酶”和“调节免疫反应”为筛选标的，列出有潜力进一步发展为冠状病毒候选药物的真菌活性成分，结果，来自灵芝的多糖类、三萜类、免疫调节蛋白全都名列其中。

通过抑制病毒蛋白酶活性

阻挠病毒增生

由于病毒必须依赖细胞才能存活和增生，所以目前所谓的“抗病毒药物”，其作用机制都是在“干扰病毒在细胞内的复制程序”，使病毒无法借由细胞生出更多的病毒。

抑制病毒蛋白酶(protease)即是可以干扰病毒复制的重要标的，一如临床上已经应用得很成功的艾滋病(AIDS)药物，其作用原理几乎都和抑制HIV病毒的HIV-1蛋白酶有关。

由于HIV病毒的复制过程和冠状病毒相仿，许多HIV-1蛋白酶抑制剂也被证实可在体外实验条件下让冠状病毒蛋白酶失去活性，加上临床已有利用HIV-1蛋白酶抑制剂治疗SARS、MERS和COVID-19(新冠肺炎)的成功个案，因此“抑制HIV-1蛋白酶”就成了筛选冠状病毒候选药物的指标之一。

清迈大学的团队于是把过去已被科学期刊公开发表、具有抑制HIV-1蛋白酶活性的真菌成分，列为冠状病毒治疗药物的潜力候选者，其中很大一部分是从灵芝属(Ganoderma)分离到的各种三萜化合物(表1)。

通过免疫调节作用

防止免疫反应过与不及

除了抑制病毒增生之外，清迈大学的团队也把“调节免疫”列为冠状病毒候选药物的筛选标准。

因为根据现有的临床经验，不论是感染SARS冠状病毒(SARS-CoV)或新冠病毒(SARS-CoV-2)，都有可能让感染者的免疫反应陷入“过与不及”的困境──不及，挡不了病毒;太过，发炎反应就会像野火燎原般地损伤脏器。

因此若能及早把免疫反应调回到恰到好处的平衡状态，就有可能在阻止病毒侵犯的同时，也减轻器官受损的程度，加速康复的速度，降低死亡的机率。

清迈大学的团队于是把过去已被科学证实可以调节免疫的菇类活性成分列了一份清单，作为冠状病毒新药开发的参考，来自灵芝的免疫调节蛋白、多糖类、三萜类也名列其中(表2)。

资源丰富的真菌世界

向来是临床用药的天然宝库

病毒入侵当下，即被免疫系统消弭于无形，无疑是预防病毒感染最好的方法。抑制病毒增生，使病毒在体内的数量和破坏力获得控制，再靠患者本身的免疫系统清除病毒和被感染的细胞，无非是治疗病毒感染的理想方式。

从泰国学者的分析可知，灵芝不只拥有丰富的病毒蛋白酶抑制剂，更拥有多元的免疫调节剂，仿佛是防治冠状病毒的天然鸡尾酒配方，更是新药资源的天然宝库。

其实自古以来，资源丰富的真菌世界原本就是临床用药的宝库，像是被广泛用于癌症治疗的紫杉醇，以及用来治疗细菌感染的抗生素盘尼西林，最早都是源自真菌。

因此，泰国学者通过文献回顾梳理出来的真菌活性成分，对于冠状病毒的药物开发或辅助性治疗确实很有参考价值。其所列举的灵芝成分，会不会也有机会被开发成对抗冠状病毒的药物呢?令人拭目以待。

【资料来源】

Suwannarach N, et al. Natural Bioactive Compounds from Fungi as Potential Candidates for Protease Inhibitors and Immunomodulators to Apply for Coronaviruses. Molecules. 2020, 25(8): 1800. doi:10.3390/molecules25081800.

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