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科研︱灵芝醇提物为何功效众多?日本学者清水邦义有最新解析

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【摘要】:
入宝山却错失重要的宝藏实在太可惜,吃灵芝怎能少了灵芝醇提物!


 

▲研究灵芝醇提物已有17年的日本九州大学农学研究院清水邦义副教授。(摄影/吴亭瑶)


多数人说起灵芝孢子粉、灵芝孢子油,不管知识来源对或不对,总能脱口而出说上好一长串,甚至把它们列为吃灵芝的第一选择。

 

但若被问起“灵芝醇提物”,反而像是看到熟悉的陌生人,不知从何说起;或是真的把它当作路过的陌生人,视而不见──即使它早从半世纪前就被广泛研究并应用至今,而且还为目前已知的灵芝功效打下半壁江山。

 

所谓灵芝醇提物,指的是灵芝子实体的乙醇提取物,大家耳熟能详的灵芝三萜类即是灵芝醇提物里最主要的活性成分,其种类之多元、含量之丰富,绝非其他灵芝材料所能媲美,也绝非其他灵芝材料所能替代。因此,如果你都已经懂得要吃灵芝了,却没吃到灵芝醇提物,无异入宝山却错失重要的宝藏。


为减少这种遗憾,笔者想把1976年中国最早的一本灵芝专著中对于灵芝醇提物的功效记载,以及日本九州大学清水邦义副教授在2019年9月第十届国际药用菌大会演讲中对于灵芝醇提物功效众多的剖析,与大家分享。

 

前半世纪已知灵芝醇提物功效众多

 

1976年科学出版社出版的《灵芝》是由中国科学院北京植物研所和北京医学院药理教研组(现北京大学药理学系)共同编著,其以浅显易懂的方式,呈现了上世纪60年代后期至70年代初期“灵芝的生物学特性、培养技术、化学成分、药理试验和临床应用”的科研成果。

 

 

▲出版于1976年的《灵芝》是国内第一本流通市面的灵芝科普书籍。(图片提供/吴亭瑶)

 

 

▲《灵芝》第二版出版时补上了实际参与著书的作者,书中关于灵芝的药理作用和临床应用即出自北京大学林志彬教授之手。(图片提供/许瑞祥)

 

灵芝醇提物可做成各种剂型


“遵照伟大领袖毛主席关于中国医药学是一个伟大的宝库,应当努力发掘,加以提高的指示”是当时我国灵芝研究工作的核心价值。经过一系列发掘、验证和筛选,最后呈现在《灵芝》一书中的内容,灵芝醇提物占了很大部分。

 

书中写道:“灵芝可制成各种剂型供临床应用。目前最常用的制剂有灵芝子实体的水煎剂、酊剂、糖浆剂、片剂、胶囊剂和丸剂。”其中水煎剂就是灵芝水提物,酊剂则为灵芝醇提物,而酊剂还可进一步做成糖浆剂、片剂、胶囊剂,显见灵芝醇提物应用之广泛。

 

 

▲截取自《灵芝》第81和82页。

 

灵芝醇提物被用于多种病症

 

书中关于灵芝临床应用的论述,灵芝醇提物的帮助也在各种病症中出现,例如:


◆对慢性支气管炎的帮助

 


▲截取自《灵芝》第99页表22。

 

◆对冠心病、心绞痛和高脂血症的帮助

 

 

▲截取自《灵芝》第101页。

 

◆对神经衰弱的帮助

 

 

▲截取自《灵芝》第105页。

 

◆对肝炎的帮助

 

 

▲截取自《灵芝》第106页。


灵芝醇提物的安全性也经过证明

 

这些在临床上用于人体的正面结果,都在以动物实验为主的药理研究中获得类似的印证。除此之外,动物毒性试验也证明,灵芝醇提物具有高度的食用安全性。

 

 

▲截取自《灵芝》第91页。


21世纪已理清灵芝醇提物为何有效

 

基于1970年代的研究与应用,科学家对于灵芝醇提物的探索从未停歇,尤其随着科技的进步,灵芝醇提物为何有效的原因也越来越清楚。

 

日本九州大学清水邦义(Kuniyoshi Shimizu)副教授在今年(2019年)9月第十届国际药用菌大会上的演讲内容,有一部分就在解答为什么灵芝醇提物有那么多功效,而这些答案的来源,全都是他和他的团队从2002年开始围绕同一种灵芝醇提物研究至今所建立的第一手资料。

 


▲日本九州大学清水邦义副教授在2019第十届国际药用菌大会的演讲现场,其主题是《通过发育期代谢产物的分析,研究灵芝三萜高效利用的重要性》。(摄影/吴亭瑶)

 

 

▲有别于灵芝子实体水提物以多糖类(β-glucan)的成分为主,灵芝子实体醇提物则包含了各式各样的三萜类化合物(lanostane triterpenoids)。(摄影/吴亭瑶)

 

灵芝醇提物的不同功效,源自不同的活性成分


清水邦义率领团队使用同一种灵芝子实体的醇提物进行药理研究,发现它至少有抑制前列腺增生、延缓骨质疏松、改善糖尿病、防治糖尿病相关并发症、降血压、抗流感病毒、抗癌等七大作用,其中抑制前列腺增生的功效甚至在人体临床试验中获得证实。

 

为什么同一个灵芝醇提物会有这么多的作用?原因就在它里面的三萜类十八般武艺各有所长。清水邦义的团队从他们实验所用的灵芝醇提物里分离出50种三萜化合物(包括甾醇在内),发现不同的功效背后其实有不同的三萜在“撑腰”。

 

 

▲清水邦义的团队发表在国际科学期刊的灵芝论文已有40篇,均以同一种来源的灵芝醇提物及其中所含的三萜化合物为研究对象,此灵芝醇提物经其验证的功效至少有7大项之多。(摄影/吴亭瑶)

 

◆灵芝醇提物能“抑制前列腺增生”的原因

 

以最容易困扰男性的前列腺增生为例,灵芝醇提物中的灵芝酸DM、灵芝酸TR和某种结构的甾醇〔5a-lanosta-7,9(11),24-triene-15a,26-dihydroxy-3-one〕可以抑制5α还原酶(5α-reductase),此作用可抑制睾酮转化为具有刺激前列腺活性的二氢睾酮)。

 

与此同时,这三种化合物,以及灵芝酸(ganoderic acid)B、灵芝酸D、灵芝醇(ganoderiol)B、灵芝醇F、赤芝萜醇(lucidumol)B还能抢先与前列腺上的相关受体结合,阻断二氢睾酮对前列腺的刺激。这些成分所发挥的作用,正是灵芝醇提物能抑制前列腺增生的原因。

 

 

 

▲清水邦义的团队从灵芝醇提物中分离出50种三萜化合物,红色标示者分别是可以抑制5α还原酶的灵芝三萜(上图),以及与前列腺相关受体结合的灵芝三萜(下图)。正因为有它们,灵芝醇提物才能抑制前列腺增生。(摄影/吴亭瑶)

 

 

◆灵芝醇提物能“延缓骨质疏松”的原因


骨质疏松和破骨细胞(也称蚀骨细胞)活性大幅增加有关,因为它会导致骨质溶蚀的速度大于骨细胞制造骨的速度,进而影响骨质密度,造成骨质疏松。

 

而根据清水邦义团队的研究,灵芝醇提物之所以有延缓骨质疏松的作用,是因为它里面的灵芝酸A、灵芝酸F、灵芝酸J、灵芝酸DM、灵芝醇A、灵芝醇B、灵芝酮三醇(ganodermanontriol)和灵芝三醇(ganodermatriol)能够抑制破骨细胞的生成(anti-osteoclastogenesis)。

 

 

 

▲红色标示者是灵芝醇提物中可以抑制破骨细胞生成的灵芝三萜,它们是灵芝醇提物能够延缓骨质疏松的幕后推手。(摄影/吴亭瑶)

 

◆灵芝醇提物能“改善糖尿病”和“防治糖尿病并发症”的原因

 

高血糖是糖尿病的病因,而淀粉则是高血糖的来源。根据清水邦义团队的研究显示,灵芝醇提物中的灵芝酸A、灵芝酸B、灵芝酸Df、灵芝醇B、灵芝醇F、灵芝烯酸(ganoderenic acid)A和灵芝三醇可以抑制α-葡萄糖苷酶(α-glucosidease)的活性,阻碍其发挥分解淀粉和双糖的作用,进而减少血糖的来源。

 

此外,灵芝醇提物中的灵芝酸C2、灵芝酸Df、灵芝醇F、灵芝烯酸则可抑制醛糖还原酶(aldose reductase),减少它把血中葡萄糖转化成山梨醇堆积在神经组织、水晶体、视网膜等组织细胞内,进而防范糖尿病并发症的发生。

 

 

▲红色标示者是灵芝醇提物中可以抑制α-葡萄糖苷酶(上图)和醛糖还原酶(下图)的灵芝三萜,它们是灵芝醇提物能够改善糖尿病、防治糖尿病并发症的活性来源。(摄影/吴亭瑶)

 

◆灵芝醇提物能“调降高血压”的原因

 

高血压和血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme)有关,这个由肾脏分泌的酶会让血管收缩,造成血压上升,而根据清水邦义团队的研究,灵芝醇提物中有大量的三萜化合物可以抑制血管紧张素转化酶的活性,它们是:灵芝酸家族中的A、B、C1、C2、C6、K、H、N、AM1、TR,以及灵芝烯酸家族里的A、C、D、F、H。

 

 

▲红色标示者是灵芝醇提物中可以抑制血管紧张素转化酶活性的灵芝三萜,它们是灵芝醇提物能够调降高血压的原因。(摄影/吴亭瑶)

 

◆灵芝醇提物能“抑制流感病毒”的原因

 

神经氨酸酶(neuraminidase)是突出在甲型流感病毒表面的两种蛋白之一,也就是“H几N几”的“N”,当病毒入侵细胞并利用细胞里的材料复制出新的病毒颗粒后,需要神经氨酸酶的帮忙,新生病毒颗粒才能脱离细胞,进一步去感染其他细胞。因此,当神经氨酸酶失去活性时,新生的病毒就会被锁在细胞里出不去,对宿主的威胁性就会降低,病情也能获得控制。临床上常用的达菲即是利用这个原理,阻止病毒增生扩散。

 

根据清水邦义团队的研究,灵芝醇提物中的灵芝酸H、灵芝酸K、灵芝酸AM1、灵芝酸LM2、灵芝酸TN、灵芝酸TQ、灵芝酸TR、灵芝烯酸D、灵芝烯酸F和灵芝烯酸H,就具有抑制神经氨酸酶的活性。

 


 

▲红色标示者是灵芝醇提物中可以抑制神经氨酸酶活性的灵芝三萜,它们是灵芝醇提物能对抗甲型流感的靠山。(摄影/吴亭瑶)

 

◆灵芝醇提物能“抗癌”的原因

 

清水邦义团队的研究还指出,灵芝醇提物之所以能发挥抗肿瘤作用,和该提取物中的灵芝酸S、灵芝酸Y、灵芝酸DM、灵芝酸LM2、灵芝酸TQ、灵芝酸Sz、灵芝醇A和GA-DM methyl ester能杀伤癌细胞有关。

 

 

▲红色标示者是灵芝醇提物中对癌细胞具有杀伤力的灵芝三萜。(摄影/吴亭瑶)

 

灵芝醇提物的高效,有确切的成分支撑

 

将上述看得有点眼花缭乱的“功效”与“成分”关系整理如下表,更能明白同一种灵芝醇提物之所以功效众多其来有自。

 

这些让灵芝醇提物吃出功效的活性来源,已经从早期所认知的“一大群含混笼统的灵芝三萜类”,有了清清楚楚的对应关系。

 

而这每一个对应关系,都是科学家们在实验室里用光阴岁月换来的辛苦结晶,都已在国际科学期刊上正式发表,绝非凭空想象的妙笔生花,更不是移花接木的天下文章一大抄。

 

 

(整理自清水邦义于第十届国际药用菌大会报告时播放的投影片)

 

吃灵芝怎能少了灵芝醇提物

 

如果说灵芝的价值有时间、科学为证,那么灵芝醇提物就是其中经得起时间和科学检验的灵芝价值之一,而且不同于50年前的只知其然,50年后的现在更知其所以然。

 

只是碍于篇幅所限,本文中介绍的现今科学界理解的灵芝醇提物,也只是日本单一一个研究团队的成果,如果把其他专研灵芝醇提物的团队也介绍进来,那有多可观?

 

然而再好的东西,还是需要在现实中应用,才能发挥它的妙用。也许灵芝醇提物对国内消费灵芝、推广灵芝的群众犹如最熟悉的陌生人,但走出内地的天空,灵芝醇提物却是国际上许多灵芝产品能让人吃出口碑、卖出口碑的重要关键。

 

养生保健,贵在面面俱到。除了灵芝子实体水提物里具有免疫调节作用的多糖,我们还需要灵芝子实体醇提物里十八般武艺各有所长的三萜群雄。入宝山却错失重要的宝藏实在太可惜,吃灵芝怎能少了灵芝醇提物!

 

【关于作者/吴亭瑶】
自1999年开始报道灵芝的第一手消息持续至今,著有《灵芝,妙不可言》(人民卫生出版社2017年4月出版)。 


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