灵芝抗肿瘤的发现

你知道科学上首次证明灵芝可以抗肿瘤，是在什么时候吗？是50年前。

1968年4月，日本国立癌症中心研究所（National Cancer Center Research Institute）在日本癌学会出版的《Gann : Japanese Journal of Cancer Research》发表了史上第一篇证明灵芝可以抗肿瘤的研究报告。

该团队先在小鼠身上植入S180的癌细胞，再把灵芝（Ganoderma applanatum）子实体热水提取物以腹腔注射的方式送入小鼠体内，每天给予每公斤体重200 mg的剂量连续10天，然后即以正常方式饲养小鼠，直到第5周实验结束。

结果发现，相较于未给予灵芝的10只控制组小鼠全部长出肿瘤，给予灵芝的10只小鼠有一半没有长出肿瘤。

如果是以长出的肿瘤重量来计算，则灵芝组的肿瘤重量平均比控制组少了64.9%，显示这个包含各式各样可以被热水溶出的灵芝混合物，对肿瘤至少有六成的抑制率。

灵芝多糖抗肿瘤的发现

3年后（1971年）日本国立癌症中心研究所在日本药学会出版的《Chemical and Pharmaceutical Bulletin》上发表了学界首篇证明“灵芝多糖”可以抗肿瘤的研究报告。

他们先是从上述的灵芝子实体水提物中过滤出多糖粗提取物（内含各式各样的多糖），再进一步分离出化学结构以β（1→3）为键结主链的多糖，并采用和前述相同的动物模式进行实验（使用剂量略有不同），结果都能发挥五到六成的肿瘤抑制作用（如下表）。

资料来源／Sasaki T, et al. Chem Pharm Bull. 1971; 19(4): 821-826.

以上就是科学界证明灵芝水提物和灵芝多糖可以抗肿瘤的首次发现。虽然β（1→3）为键结主链多糖被证明是灵芝抗肿瘤的主要活性成分之一，但“整个灵芝水提物”的抗肿瘤作用并没有比较差，因为那里面还有其他成分可以抗肿瘤，三萜就是其中之一。

灵芝抗肿瘤三萜的发现

凡喝过水煎灵芝子实体汤汁的人，都很难忘记那种说不出的苦味。

1982年，专门研究天然产物中苦味成分的有机化学权威，时任日本近畿大学医学部教授的久保田尚志（Takashi Kubota），在瑞士化学学会出版的期刊《Helvetica Chimica Acta》中报道了两种来自灵芝（Ganoderma lucidum）的苦味三萜──灵芝酸A和灵芝酸B（ganoderic A and B）。

这篇报告为灵芝的苦味来源首度提出科学上的解释，也把灵芝三萜首度带入学术殿堂。隔年，法国Louis Pasteur大学天然产物研究室的团队即证明，好几种灵芝酸都有体外毒杀肝癌细胞的活性。

尔后愈来愈多灵芝三萜被发现，也有愈来愈多体外实验证明，这类成分可以抗肿瘤。

到底，包含了不同三萜分子的灵芝总三萜在进入体内之后，能对肿瘤有多少抑制作用？在此谨以2013年中国中医科学院江苏分院发表的报告为例：

先给小鼠植入肺癌细胞，隔天再开始喂食小鼠灵芝（Ganoderma lucidum）子实体总三萜提取物（含灵芝酸A、B、C1、C2、C6、G，灵芝稀酸A和D，以及赤芝酸A），剂量为每天每公斤体重30、60或120 mg，14天之后其对肿瘤的抑制率分别是38.0%、48.2%和63.4%。肿瘤大小和三萜剂量呈现明显的反比。

〔说明〕“模型组”为未予任何治疗的荷瘤小鼠，“环磷酰胺组”为给予化疗的荷瘤小鼠。（资料来源／Molecules. 2013 Aug 19;18(8):9966-81. ）

为什么灵芝多糖、三萜能抗癌？

50年来，科学界对灵芝抗肿瘤作用的探讨从没停下过脚步。在不同国家、不同实验室的研究学者接力下，真理也愈辩愈明。

今年（2018）11月，于上海落幕的第9届食用菌生物学与产品大会上，来自德国柏林自由大学的樊华博士即在《探索灵芝的医疗保健潜力》的报告中，对灵芝多糖和灵芝三萜的抗癌机制进行了剖析。

该团队从灵芝（Ganoderma lucidum）子实体中分离纯化出β（1→3）为键结主链、含有8%～9%蛋白成分的大分子多糖GLIS，发现其可以通过活化巨噬细胞、促进巨噬细胞分泌具有毒杀作用的物质、增强巨噬细胞的吞噬能力等作用，提升巨噬细胞对癌细胞的毒杀能力。

此外，该灵芝多糖还具有促进淋巴细胞（包含T细胞、B细胞）增生、活化B细胞、促进B细胞分泌抗体等作用，从而提升免疫系统的抗癌能力。

实际把GLIS以每只100 μg的剂量，注射到事先接种S180肉瘤细胞的小鼠体内，即会使脾细胞（内含淋巴细胞）数量增加近三分之一，并且抑制肿瘤生长（抑制率60%～70%）。这表示灵芝多糖GLIS确实具有提升免疫系统对抗肿瘤的能力。

此外，樊华的团队也对灵芝（Ganoderma lucidum）子实体里8个单一三萜化合物进行抗癌活性的评估。结果发现，其中2种三萜对人类乳癌细胞、人类大肠癌细胞，以及恶性黑色素瘤细胞，都有显着的抑制增生和促凋亡作用。

进一步分析这两种三萜促使癌细胞凋亡的机制发现，它们是通过“降低线粒体的膜电位”和“提高线粒体的氧化压力”两条路径，“直接”逼癌细胞自我了断，与灵芝多糖GLIS通过免疫系统“间接”抑制肿瘤的作用全然不同。

德国柏林自由大学樊华博士在第9届食用菌生物学与产品大会的报告现场。其研究团队自1996年开始对灵芝活性成分的医疗保健潜力进行探究。（摄影／吴亭瑶）

樊华博士的报告，以及过去半世纪来各国科学家的努力，让我们可以更清楚理解灵芝多糖和灵芝三萜在抗肿瘤作用上的“异曲同工”。

其带给我们的最大提示无非是：发挥灵芝抗肿瘤作用的最好方式，应是“灵芝多糖与灵芝三萜加成并用”，少掉其中一个，可能就没有事半功倍的效果了。

〔参考文献〕

1. Ikekawa T, et al. Antitumor action of some basidiomycetes, especially phellinus linteus. Gann. 1968; 59:155-157.

2. Takuma Sasaki, et al. Antitumor polysaccharides from some polyporaceae, Ganoderma applanatum (Pers.) Pat and Phellinus linteus (Berk. Et Curt) Aoshima. Chem Pharm Bull. 1971; 19(4):821-826.

3. Takashi Kubota, et al. Structures of ganoderic acid and B, two new lanostane type bitter triterpenes from Ganoderma lucidum (Fr.) KARST. Helv Chim Acta. 1982; 65:611-619.

4. Toth JO, et al. Ganoderic acid T and Z: cytotoxic triterpenes from Ganoderma lucidum (Polyporaceae). Tetrahedron Lett. 1983; 24: 1081-1084.

5. Toth JO, et al. Cytotoxic triterpenes from Ganoderma lucidum (Polyporaceae): Structures of ganoderic acids U-Z. J Chem. 1983; Synop.: 299.

6. Fen L, et al. Anti-lung cancer activity through enhancement of immunomodulation and induction of cell apoptosis of total triterpenes extracted from Ganoderma luncidum (Leyss. ex Fr.) Karst.Molecules. 2013 Aug 19;18(8):9966-81. 

【关于作者／吴亭瑶】

自1999年开始报道灵芝的第一手消息持续至今，著有《灵芝，妙不可言》（人民卫生出版社2017年4月出版）。

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