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——  knowledge  ——

研究新知︱美国:灵芝削弱癌干细胞,抑制三阴性乳腺癌肿瘤生长

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【摘要】:
癌干细胞被视为是癌症发生的源头,也被认为是癌症出现抗药性的来源,甚至是看似治愈的癌症又再死灰复燃、转移扩散的幕后黑手。因此同样是得了癌症,癌干细胞存在的多寡和活性的强弱,就成为好不好治疗的重要指标。

 

癌干细胞被视为是癌症发生的源头,也被认为是癌症出现抗药性的来源,甚至是看似治愈的癌症又再死灰复燃、转移扩散的幕后黑手。因此同样是得了癌症,癌干细胞存在的多寡和活性的强弱,就成为好不好治疗的重要指标。

 

三阴性乳腺癌的不易治疗,就被认为和癌干细胞有关。“三阴性”指的是这类型乳腺癌细胞的细胞表面没有雌激素受体(ER)、黄体素受体(PR)和第二型表皮生长因子受体(Her2),不需仰赖荷尔蒙刺激,癌细胞本身即会不断增生。

 

由于缺乏可以标靶的目标受体,只能采用传统化疗来治疗三阴性乳腺癌,一旦癌细胞对化疗药产生抗药性,后续的治疗几乎是无计可施。因此如果有方法能够对这类型癌症中的癌干细胞加以抑制,将能为癌症患者争取更多的生存空间。

 

当然这并不是件容易的事,因为癌干细胞不仅生存和再生能力顽强,躲避免疫系统追缉和药物追杀的功力也是一流。面对如此难缠的对手,灵芝似乎还是有它的办法。

由美国加勒比中央大学医学院和纽约大学医学院共同发表在2018年11月《Oncotarget》(肿瘤标靶期刊)的研究即证明,灵芝提取物不仅能降低癌干细胞在三阴性乳腺癌中的比例,也能通过口服的方式,抑制这类肿瘤在动物体内的生长速度。

 

 

给三阴性乳腺癌小鼠吃灵芝

肿瘤生长明显受到抑制

 

 

研究者在免疫系统有缺陷的雌性小鼠乳腺组织中,植入具有癌干细胞特性的人类三阴性乳癌细胞株。1周后再开始喂食小鼠灵芝提取物,每天剂量28 mg/kg。

 

实验使用的灵芝提取物含有灵芝多糖、灵芝三萜和少量的破壁孢子粉,将其溶于10%的乙醇中,喂食乳癌小鼠(灵芝提取物组),另一组则喂食同样的乙醇溶剂(溶剂对照组)加以比较。

 

经过10周的治疗后,不论是肿瘤体积(图1)或肿瘤重量(图2),灵芝提取物组都比未给灵芝的溶剂对照组明显减少。

 

由于实验对象选择的是免疫功能无法正常发挥的小鼠,因此实验结果代表的是灵芝提取物本身对“具有癌干细胞特性的三阴性乳腺癌”的抑制作用。如果灵芝提取物能与免疫系统携手作战,不知结果又会如何?

 



 

研究者每周都会测量实验小鼠的体重变化,从图3重叠的曲线可知,两组小鼠的体重几无差异。由于灵芝提取物组的肿瘤明显较大较重,因此可以推知,灵芝提取物可以让乳癌小鼠比较“有肉”。

 


 

灵芝降低癌细胞存活率

降低癌干细胞的占比和破坏力

 

把前述动物实验用的,具有癌干细胞特性的人类三阴性乳腺癌细胞株(MDA-MB-231),放在体外与灵芝提取物一起培养24小时,可以看到,随着灵芝提取物的浓度升高,癌细胞的存活率降得愈低(图4),而且癌干细胞的占比也会减少一半左右(图5)。

 

与此同时,由癌干细胞分泌的多种蛋白(OCT4、NANOG、SOX2)也大为减少,ALDH1活性亦显著降低。它们都是癌干细胞用来强化其分化、转移、侵袭或促进肿瘤生长的武器。少了它们的加持,癌干细胞的破坏力将随之变弱。 

 



 

灵芝削弱癌干细胞形成球体的能力

 

此外,该团队的研究亦发现,不论是MDA-MB-231或SUM-149哪种人类三阴性乳癌细胞株,在经过灵芝提取物的处理后,形成球体(mammosphere)的能力明显受到抑制(图6)。

 

形成球体是乳癌干细胞才会做的事,一般乳癌细胞并没有这样的能力,因此由这个实验结果可知,灵芝提取物确实能削弱癌干细胞的能力。

 

该研究亦进一步发现,灵芝提取物主要是通过降低癌细胞中的STAT3基因表达,来箝制癌干细胞的。

 


 

拯救人类的解方也许近在眼前

 

没想到灵芝不只对一般恶性肿瘤有效,对癌干细胞也有效!

 

这篇来自美国的报告,应该是目前第一篇通过动物实验证明,以多糖、三萜为主的灵芝提取物,能在体内发挥抑制癌干细胞作用的研究,不仅为三阴性乳腺癌的治疗带来更多可能性,也为整体的癌干细胞医疗带来更多希望。

 

当许多人念兹在兹,以为要望穿秋水等到“新药”出现才能拯救我们,说不定远在天边近在眼前的“老药”,其实就是现成的锦囊妙方!

 

〔资料来源〕Rios-Fuller TJ, et al. Ganodermalucidum extract (GLE) impairs breast cancer stem cells by targeting the STAT3 pathway.Oncotarget.  2018 Nov 13; 9 (89): 35907-35921.

 

【关于作者/吴亭瑶】

自1999年开始报道灵芝的第一手消息持续至今,著有《灵芝,妙不可言》(人民卫生出版社2017年4月出版)。

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